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（C6H10O5）7
1134.99
[7585-39-9]
本品為環(huán)狀糊精葡萄糖基轉(zhuǎn)移酶作用于淀粉而生成的7個(gè)葡萄糖以α-1，4-糖苷鍵結(jié)合的環(huán)狀低聚糖。按干燥品計(jì)算，含（C6H10O5）7應(yīng)為98.0%～102.0%。
【性狀】 本品為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無臭，味微甜。
本品在水中略溶，在甲醇、乙醇、丙酮或乙醚中幾乎不溶。
比旋度 取本品，精密稱定，加水使溶解并定量稀釋制成每1ml中約含10mg的溶液，依法測(cè)定（通則0621），比旋度為+159°至+164°。
【鑒別】 （1）取本品約0.2g，加碘試液2ml，在水浴中加熱使溶解，放冷，產(chǎn)生黃褐色沉淀。
（2）在含量測(cè)定項(xiàng)下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時(shí)間應(yīng)與對(duì)照品溶液主峰的保留時(shí)間一致。
（3）本品的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照品的圖譜一致（通則0402）。
【檢查】 雜質(zhì)吸光度 取本品約1g，精密稱定，加水100ml溶解，照紫外-可見分光光度法（通則0401）測(cè)定，在230～350nm波長范圍內(nèi)的吸光度不得過0.10，在350～750nm波長范圍內(nèi)的吸光度不得過0.05。
酸堿度 取本品0.20g，加水20ml溶解后，加飽和氯化鉀溶液0.2ml，依法測(cè)定（通則0631），pH值應(yīng)為5.0～8.0。
溶液的澄清度與顏色 取本品0.50g，加水50ml使溶解，依法檢查（通則0901與通則0902），溶液應(yīng)澄清無色；如顯渾濁，與2號(hào)濁度標(biāo)準(zhǔn)液（通則0902第一法）比較，不得更濃。
氯化物 取本品0.39g，依法檢查（通則0801），與標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液7.0ml制成的對(duì)照溶液比較，不得更濃（0.018%）。
還原糖 取本品1.0g，精密稱定，加水25ml使溶解，加堿性酒石酸銅試液40ml，緩緩煮沸3分鐘，室溫放置過夜，用4號(hào)垂熔漏斗濾過，沉淀用溫水洗至洗液呈中性，棄去濾液和洗液，沉淀用熱硫酸鐵試液20ml溶解，濾過，濾器用水100ml洗滌，合并濾液與洗液，加熱至60℃，趁熱用高錳酸鉀滴定液（0.02mol/L）滴定。按干燥品計(jì)算，每1g消耗高錳酸鉀滴定液（0.02mol/L）不得過3.2ml（1.0%）。
環(huán)己烷 取本品約0.2g，精密稱定，置頂空瓶中，加內(nèi)標(biāo)溶液（取二氯乙烯適量，加20%二甲基亞砜溶液制成每1ml中約含0.04μg的溶液，即得）10.0ml，作為供試品溶液；另精密稱取環(huán)己烷，加內(nèi)標(biāo)溶液制成每1ml中約含環(huán)己烷0.078mg的溶液，量取10.0mI置頂空瓶中作為對(duì)照品溶液。照殘留溶劑測(cè)定法（通則0861）試驗(yàn)，以100%二甲基聚硅氧烷為固定液的毛細(xì)管柱為色譜柱；柱溫為90℃；進(jìn)樣口溫度為200℃；檢測(cè)器溫度為250℃；頂空瓶平衡溫度為70℃，平衡時(shí)間為20分鐘。取對(duì)照品溶液頂空進(jìn)樣，各成分峰之間的分離度應(yīng)符合規(guī)定。取供試品溶液與對(duì)照品溶液分別頂空進(jìn)樣，記錄色譜圖，按內(nèi)標(biāo)法以峰面積計(jì)算，應(yīng)符合規(guī)定。
干燥失重 取本品，在105℃干燥至恒重，減失重量不得過14.0%（通則0831）。
熾灼殘?jiān)?取本品1.0g，依法檢查（通則0841），遺留殘?jiān)坏眠^0.1%。
重金屬 取熾灼殘?jiān)?xiàng)下遺留的殘?jiān)?，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之十。
微生物限度 取本品，依法檢查（通則1105與通則1106），每1g供試品中需氧菌總數(shù)不得過1000cfu、霉菌和酵母菌總數(shù)不得過100cfu，不得檢出大腸埃希菌。
【含量測(cè)定】 照高效液相色譜法（通則0512）測(cè)定。
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以水-甲醇（85：15）為流動(dòng)相；以示差折光檢測(cè)器測(cè)定。理論板數(shù)按倍他環(huán)糊精峰計(jì)算不低于1500。
測(cè)定法 取本品約50mg，精密稱定，置10ml量瓶中，加水適量使溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液，精密量取10μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取倍他環(huán)糊精對(duì)照品約50mg，精密稱定，同法測(cè)定。按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，即得。
【類別】 藥用輔料，包合劑和穩(wěn)定劑等。
【貯藏】 密閉，在干燥處保存。
中文名稱 倍他環(huán)糊精 查看供應(yīng)
英文名稱 Betacyclodextrin
中文別名 貝塔環(huán)糊精；環(huán)七糖；環(huán)麥芽七糖
英文別名 β-cycloamylose;β-dextrin;Cavamax W7 Pharma; cycloheptaamylose;cycloheptaglucan;cyclomaltoheptose;kleptose
化學(xué)名稱 β-環(huán)糊精；β-cyclodextrin
影響進(jìn)口輔料企業(yè)關(guān)聯(lián)審評(píng)審批的積極性
進(jìn)口制劑所用的輔料不需要進(jìn)行關(guān)聯(lián)審評(píng)審批，僅隨制劑報(bào)送輔料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)報(bào)告即可。因此，進(jìn)口輔料企業(yè)進(jìn)行關(guān)聯(lián)審評(píng)審批的積極性會(huì)受影響。
3.3輔料變更相關(guān)規(guī)定和技術(shù)要求不明確
134號(hào)文盡管提到了藥品注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)及時(shí)掌握輔料的變更情況，并對(duì)變更帶來的影響進(jìn)行研究和評(píng)估，但未明確輔料變更的具體申報(bào)流程和技術(shù)要求及CDE如何啟動(dòng)對(duì)變更資料的審評(píng)，輔料企業(yè)無法申報(bào)變更的補(bǔ)充申請(qǐng)，且輔料發(fā)生工藝、質(zhì)量變更等往往不通知制劑企業(yè)，制劑企業(yè)難以評(píng)估輔料變更對(duì)制劑的影響。
關(guān)聯(lián)審評(píng)問答
1、輔料是美國生產(chǎn)的，沒有在國內(nèi)注冊(cè)過，具體該如何操作?提交什么材料?多久可以獲得批文?
答:按照《總局關(guān)于藥包材藥用輔料與藥品關(guān)聯(lián)審評(píng)審批有關(guān)事項(xiàng)的公告》(以下簡稱“公告”)(2016年第134號(hào))中第二條規(guī)定，在藥品注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)對(duì)藥包材、藥用輔料實(shí)行關(guān)聯(lián)審評(píng)審批。也就是說，國家總局不再單獨(dú)受理藥用輔料的申報(bào)，只有使用該藥用輔料的藥品進(jìn)行注冊(cè)申報(bào)時(shí)，按照“公告”中規(guī)定的實(shí)施關(guān)聯(lián)審評(píng)的藥用輔料范圍進(jìn)行審評(píng)審批，對(duì)于境內(nèi)上市或未上市制劑使用的藥用輔料，未獲得批準(zhǔn)證明文件或核準(zhǔn)編號(hào)的，應(yīng)按照“公告”第三條規(guī)定，對(duì)于符合申報(bào)要求的藥用輔料，應(yīng)按總局發(fā)布的“藥包材及藥用輔料申報(bào)資料要求”進(jìn)行資料填報(bào)，并按“公告”中藥包材、藥用輔料與藥品關(guān)聯(lián)審評(píng)審批程序(試行)進(jìn)行申報(bào)。藥品生產(chǎn)申請(qǐng)獲得批準(zhǔn)后，關(guān)聯(lián)申報(bào)的藥用輔料不再核發(fā)批文，而是由總局藥審中心給予核準(zhǔn)編號(hào)。
2、在關(guān)聯(lián)審評(píng)審批實(shí)施的過渡期內(nèi)，新的藥物制劑在申請(qǐng)時(shí)，采用的是已獲得注冊(cè)證的藥包材和藥用輔料，若按照DMF資料要求準(zhǔn)備所有材料，是否可以優(yōu)先審評(píng)?
答:在目前實(shí)施的藥包材藥用輔料與藥品關(guān)聯(lián)審評(píng)審批管理制度中，尚未規(guī)定對(duì)藥用輔料進(jìn)行DMF資料備案相關(guān)管理要求，因此目前國家藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)不單獨(dú)接受藥用輔料DMF申報(bào)資料?！肮妗币延蓢铱偩钟?016年8月10日正式發(fā)布實(shí)施?！肮妗睂?shí)施后，目前已經(jīng)上市的藥品使用的藥用輔料，如果已獲得批準(zhǔn)文號(hào)，在其他同類制劑中使用時(shí)，如果在“公告”中規(guī)定的實(shí)施聯(lián)審評(píng)的藥用輔料范圍內(nèi)，特別是高風(fēng)險(xiǎn)制劑用輔料以及國家總局根據(jù)需要特別要求監(jiān)管的藥用輔料，仍需進(jìn)行關(guān)聯(lián)審評(píng);如果不在“公告”中規(guī)定的實(shí)施關(guān)聯(lián)審評(píng)的藥用輔料范圍，則無需進(jìn)行關(guān)聯(lián)審評(píng)。(本期回答問題專家為國家藥典委員會(huì)業(yè)務(wù)綜合處副處長洪小栩)
3、已注冊(cè)藥品更換藥包材(供應(yīng)商)、增加備選藥包材(供應(yīng)商)如何申報(bào)?如何審評(píng)?
答:總局關(guān)于藥包材藥用輔料與藥品關(guān)聯(lián)審評(píng)審批有關(guān)事項(xiàng)的公告(2016年第134號(hào))中第五條，明確了藥品的藥物臨床試驗(yàn)申請(qǐng)或生產(chǎn)申請(qǐng)，應(yīng)按照公告要求報(bào)送資料。已上市的藥品變更(更換或增加備選)藥包材，按照藥品注冊(cè)管理辦法的要求，應(yīng)遞交藥品的補(bǔ)充申請(qǐng)，而補(bǔ)充申請(qǐng)是否適用于發(fā)布的關(guān)聯(lián)審評(píng)公告范圍，待官方解讀。具體的變更申報(bào)要求，可以參照CDE發(fā)布的《已上市化學(xué)藥品變更研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》中對(duì)于變更藥包材Ⅰ、Ⅱ類以及Ⅲ類變更的不同情況開展研究驗(yàn)證工作，并比關(guān)聯(lián)審評(píng)公告內(nèi)容附件1中關(guān)于高風(fēng)險(xiǎn)藥包材和非高風(fēng)險(xiǎn)藥包材的分類，綜合考慮企業(yè)變更藥包材的風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)和變更分類要求?？傮w上，變更藥品的包裝材料和容器應(yīng)能對(duì)保證產(chǎn)品質(zhì)量和穩(wěn)定性起到有益的作用，或至少不降低其保護(hù)作用，藥物和包裝材料與容器之間不得發(fā)生不良相互作用。
4、原進(jìn)口包材在進(jìn)口注冊(cè)證到期后，原用戶用何文件支持繼續(xù)使用?是否包材生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行資料備案申報(bào)即可?
答:此問題中描述的進(jìn)口包材注冊(cè)證有效期已屆滿的情況，可以參照總局關(guān)于藥包材藥用輔料與藥品關(guān)聯(lián)審評(píng)審批有關(guān)事項(xiàng)的公告(2016年第134號(hào))中第五條的規(guī)定。藥包材注冊(cè)證在2017年12月31日前到期，有效期延續(xù)至2017年12月31日。2017年12月31日之后，也可繼續(xù)在原藥品中使用。如果原藥品在2017年12月31日之前遞交其藥品延續(xù)注冊(cè)，有效期屆滿的藥包材注冊(cè)證可以作為證明文件;如果原藥品在2017年12月31日之后遞交其藥品延續(xù)注冊(cè)，依據(jù)公告可以繼續(xù)使用該藥包材，但屆時(shí)無該包材的證明文件可用。建議藥包材廠商在公告給予的2017年12月31日過渡期，考慮遞交有效期屆滿的包材品種的關(guān)聯(lián)審評(píng)資料。(本期問題由中國醫(yī)藥包裝協(xié)會(huì)專家解答)
5、藥包材與藥品關(guān)聯(lián)審評(píng)如何在時(shí)間上保持一致?
答:按照《公告》及《關(guān)聯(lián)審評(píng)程序》規(guī)定:藥包材在與藥物臨床試驗(yàn)或生產(chǎn)申請(qǐng)關(guān)聯(lián)申報(bào)時(shí)，藥包材生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)根據(jù)所關(guān)聯(lián)的藥品注冊(cè)申請(qǐng)的申請(qǐng)人、藥品名稱和受理號(hào)等信息填寫《藥包材申報(bào)表》，并向所在地省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門如實(shí)提交申報(bào)資料。而藥品注冊(cè)申請(qǐng)人在提交藥品注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)，在藥品注冊(cè)申請(qǐng)表中“藥包材來源”項(xiàng)目中應(yīng)注明全部關(guān)聯(lián)的藥包材的相關(guān)信息。從程序和時(shí)間上來說，必須是藥品注冊(cè)申請(qǐng)人先提交申請(qǐng)，獲取受理號(hào)后藥包材生產(chǎn)企業(yè)憑此受理號(hào)提交資料。因是分別提交資料，并可能在不同省局提交，帶來的潛在影響是藥品注冊(cè)申請(qǐng)人會(huì)更加擔(dān)心原輔材料供應(yīng)商提交資料的時(shí)間和質(zhì)量是否會(huì)影響藥品注冊(cè)申請(qǐng)，因此會(huì)更加傾向于選擇信用更好、服務(wù)質(zhì)量更好和產(chǎn)品質(zhì)量更好的藥包材生產(chǎn)企業(yè)，并可能會(huì)在雙方協(xié)議中涉及提交資料時(shí)限和質(zhì)量的要求。從技術(shù)要求來說，后續(xù)會(huì)公布具體的《申報(bào)資料要求》，藥品注冊(cè)申請(qǐng)人會(huì)根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別的要求選擇藥包材并提出相關(guān)要求，同時(shí)要求藥包材企業(yè)按規(guī)定提交相關(guān)信息和資料。
此外，涉及的資料(包括藥物、藥包材、原輔料等)在藥審中心匯總后才會(huì)啟動(dòng)審評(píng)，且目前藥審中心內(nèi)部的具體審評(píng)程序還未公開，所以在申報(bào)資料的具體流轉(zhuǎn)、信息傳遞等方面，還不清晰。
6、 藥包材生產(chǎn)企業(yè)在藥包材情況發(fā)生變更時(shí)，有意隱瞞變更，到藥品出現(xiàn)質(zhì)量問題后才能被發(fā)現(xiàn)，有好辦法解決這個(gè)問題嗎?
答:《公告》中明確規(guī)定了藥包材生產(chǎn)企業(yè)及藥品注冊(cè)申請(qǐng)人的責(zé)任和義務(wù)，即藥包材、藥用輔料發(fā)生改變處方、工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更時(shí)，其生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)主動(dòng)開展相應(yīng)的評(píng)估，及時(shí)通知藥品生產(chǎn)企業(yè)，并按要求向食品藥品監(jiān)督管理部門報(bào)送相關(guān)資料。藥品注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)確保所使用藥包材符合藥用要求，并及時(shí)掌握藥包材的變更情況，并對(duì)變更帶來的影響進(jìn)行研究和評(píng)估，按照《藥品注冊(cè)管理辦法》等有關(guān)規(guī)定向食品藥品監(jiān)督管理部門提交相應(yīng)的補(bǔ)充申請(qǐng)。為了避免因供應(yīng)商問題對(duì)藥品質(zhì)量產(chǎn)生影響，一方面藥品生產(chǎn)企業(yè)會(huì)更加傾向于選擇信用更好、服務(wù)質(zhì)量更好和產(chǎn)品質(zhì)量更好的藥包材生產(chǎn)企業(yè);一方面會(huì)在雙方信息溝通方面建立機(jī)制，確保及時(shí)獲取變更信息;另外，會(huì)在雙方協(xié)議中提出對(duì)藥包材變更方面的要求。(本期答題專家為沈陽藥科大學(xué)亦弘商學(xué)院副院長兼教務(wù)主任韓鵬)
7、藥包材企業(yè)的生產(chǎn)管理用什么標(biāo)準(zhǔn)去規(guī)范和監(jiān)管，會(huì)有具體指南嗎?
答:藥包材生產(chǎn)企業(yè)日常對(duì)生產(chǎn)的規(guī)范管理是保障藥包材產(chǎn)品質(zhì)量、穩(wěn)定性和可靠性的根本保障。藥包材、藥用輔料與藥品關(guān)聯(lián)審評(píng)審批制度的實(shí)施將進(jìn)一步強(qiáng)化藥品生產(chǎn)企業(yè)的主體責(zé)任。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)加強(qiáng)對(duì)藥包材供應(yīng)商的審計(jì)，通過生產(chǎn)全過程控制保證產(chǎn)品質(zhì)量，降低潛在風(fēng)險(xiǎn)。目前，我國藥品管理部門尚未發(fā)布強(qiáng)制性藥包材生產(chǎn)管理規(guī)范(GMP)的技術(shù)要求。當(dāng)前，對(duì)藥包材選擇和質(zhì)量上存在“重檢驗(yàn)、輕管理;重結(jié)果、輕過程”的情況，在一定程度上忽視了藥包材生產(chǎn)過程對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響。由于藥品使用的藥包材類別較多、原料不同、生產(chǎn)方式差異較大、完全統(tǒng)一模式的藥包材生產(chǎn)管理規(guī)范難以適應(yīng)不同種類藥包材生產(chǎn)的需要，因此，應(yīng)針對(duì)不同類別的藥包材制定相應(yīng)的生產(chǎn)管理規(guī)范，比如制定針對(duì)玻璃、橡膠類的GMP要求。本著穩(wěn)步推進(jìn)、逐步規(guī)范的原則，目前，國家藥典委員會(huì)已經(jīng)著手考慮指導(dǎo)相關(guān)行業(yè)協(xié)會(huì)，制定針對(duì)不同類別藥包材的GMP要求。最初，會(huì)以GMP行業(yè)技術(shù)指南的方式發(fā)布，作為藥包材生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)、制劑企業(yè)日常審計(jì)參照技術(shù)要求。經(jīng)過一段時(shí)間的實(shí)施和補(bǔ)充完善，技術(shù)要求成熟后，有關(guān)藥包材GMP技術(shù)要求可通過官方發(fā)布或認(rèn)可的方式發(fā)布，作為強(qiáng)制性實(shí)施技術(shù)要求。
8、如果藥品企業(yè)在注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)藥包材和藥用輔料注冊(cè)證過期，藥包材和藥用輔料企業(yè)是否要提交關(guān)聯(lián)審評(píng)資料?
答:按“總局關(guān)于藥包材藥用輔料與藥品關(guān)聯(lián)審評(píng)審批有關(guān)事項(xiàng)的公告”(以下簡稱“公告”)第五條規(guī)定:“已批準(zhǔn)的藥包材、藥用輔料，其批準(zhǔn)證明文件在效期內(nèi)繼續(xù)有效。有效期屆滿后，可繼續(xù)在原藥品中使用。如用于其他藥品的藥物臨床試驗(yàn)或生產(chǎn)申請(qǐng)時(shí)，應(yīng)按本公告要求報(bào)送相關(guān)資料”。也就是說，藥包材批準(zhǔn)證明性文件有效期屆滿后，在2017年12月31日前無需進(jìn)行再注冊(cè)或提交關(guān)聯(lián)申報(bào)資料，仍可在原制劑中使用。至2018年1月1日后，如用于其他藥品的注冊(cè)申報(bào)，需要提交相關(guān)資料。(本期回答問題專家為國家藥典委員會(huì)業(yè)務(wù)綜合處副處長洪小栩)
9、 藥包材發(fā)生改變處方、工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、原材料來源等影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更時(shí),使用該藥包材的藥企如何申報(bào)?如何審評(píng)?
答:按照公告，各級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門不再單獨(dú)受理藥包材、藥用輔料注冊(cè)申請(qǐng)，不再單獨(dú)核發(fā)相關(guān)注冊(cè)批準(zhǔn)證明文件。目前藥用輔料和藥包材的變更渠道尚不清晰，后續(xù)還會(huì)專門制定藥用輔料和藥包材的變更指導(dǎo)原則。如影響到原使用的制劑產(chǎn)品，可根據(jù)注冊(cè)管理辦法由制劑企業(yè)按照補(bǔ)充申請(qǐng)申報(bào)。
10、 藥包材企業(yè)生產(chǎn)新產(chǎn)品，是否必須通過藥企注冊(cè)新藥時(shí)的關(guān)聯(lián)申報(bào)才能進(jìn)行備案并獲得備案號(hào)?
答:按照公告，新輔料或新包材，均需按照“用到再報(bào)”的原則，與制劑產(chǎn)品進(jìn)行關(guān)聯(lián)申報(bào)，即憑制劑產(chǎn)品的受理號(hào)提交申報(bào)資料。因此需及早參與制劑產(chǎn)品的早期開發(fā)。
原進(jìn)口包材在進(jìn)口注冊(cè)證到期后，原用戶用何文件支持其繼續(xù)使用?包材生產(chǎn)企

環(huán)糊精的包合物也用來掩蓋活性物質(zhì)的不良味道和將液體物質(zhì)轉(zhuǎn)化為固體材料。

雖然β-環(huán)糊精的溶解性最差，但卻是最常用的環(huán)糊精，也是最廉價(jià)的環(huán)糊精；但β-環(huán)糊精有腎毒性，不能用于注射劑；β-環(huán)糊精被認(rèn)為口服無毒，主要用于片劑和膠囊劑的處方。[

避免高濕條件，β-環(huán)糊精和其他環(huán)糊精在固體狀態(tài)下穩(wěn)定。


有一個(gè)藥品2017年6月注冊(cè)證到期,它使用的藥包材還在有效期內(nèi)。如果藥包材再注冊(cè)是否需要先備案，重新提交資料?提交的資料是否可以沿用藥包材原注冊(cè)證的資料?
答:按照總局關(guān)于藥包材藥用輔料與藥品關(guān)聯(lián)審評(píng)審批有關(guān)事項(xiàng)的公告第五條規(guī)定，已批準(zhǔn)的藥包材、藥用輔料，其批準(zhǔn)證明文件在效期內(nèi)繼續(xù)有效。有效期屆滿后，可繼續(xù)在原藥品中使用。如用于其他藥品的藥物臨床試驗(yàn)或生產(chǎn)申請(qǐng)時(shí)，應(yīng)按本公告要求報(bào)送相關(guān)資料。